Технология нового поколения, ускоряющая создание моделей мышей
Технология ТурбоМышь™
Разработан MingCeler посредством серии оптимизаций тетраплоидной комплементации.
ОбъединивТехнология точного редактирования генови оптимизированная мышьТехнология получения эмбриональных стволовых клеток, теперь мы можем редактировать практически любой локус целевого гена.
Технология ТурбоМышь™
Наша высокоэффективная технология тетраплоидной комплементации позволила нам значительно увеличить рождаемость мышей с 1%-5% до 30%-60% с помощью генно-отредактированных стволовых клеток, что почти соответствует эффективности нормального переноса эмбрионов.
MingCeler — первая компания в мире, которая успешно осуществила трансформацию технологии тетраплоидной комплементации из лабораторного применения в промышленное.
Традиционная технология
Традиционная технология моделирования животных, такая как пронуклеарная микроинъекция и нацеливание на ES, предполагает скрещивание как минимум 2–3 поколений для получения мышей гомозиготного генотипа, что обычно занимает 6–8 месяцев.
Этот длительный процесс существенно препятствует прогрессу и эффективности разработки новых лекарств и исследований болезней.
Быстрая пакетная обработка
1. до 20 гомозиготных мышей с отредактированным геном внутри2-4 месяца.
2. ≈ 50 гомозиготных мышей в течение следующих2 месяца.
3. Более 400 гомозиготных мышей в пределах8-12 месяцев.
Отчет о случае в 2020 году
Технология TurboMice™ была использована для быстрого производства500 гомозиготныхгуманизированные мыши ACE2 всего за8 месяцевдля исследований лекарств и вакцин против COVID-19.
Гибкий выбор штамма
Традиционные методы имеют значительные ограничения при выборе линий мышей, тогда как технология TurboMice™ обеспечивает большую гибкость, позволяя выбирать из множества инбредных и аутбредных линий (включая Balb /c, ICR, C57BL/6 и т. д.).
● Мыши поколения F0, созданные с использованием технологии TurboMice™, являются целевыми мышами одноклеточного происхождения.
● Таким образом, генетический материал мышей F0 идентичен, что уменьшает экспериментальные ошибки, вызванные изменчивостью генетического материала.
● Следовательно, экспериментальные данные для оценки эффективности лекарств и других экспериментов более последовательны и надежны.
Сохраняет хорошую генетическую целостность
Прецизионное редактирование генов in situ
● Точное редактирование генов in situ с точными уровнями экспрессии генов и точной тканевой специфичностью.
● Гуманизированные мыши ACE2, полученные с помощью традиционных методов, создаются путем экзогенного введения промотора K18-ACE2, который не позволяет добиться точного редактирования из-за случайной вставки, что приводит к отсутствию тканевой специфичности экспрессии ACE2 в сконструированной гуманизированной мышиной модели ACE2. .
● Гуманизированные мыши ACE2 компании MingCeler демонстрируют специфическую экспрессию в различных органах (графики C и D выше) и эффективно имитируют клинические характеристики после заражения SARS-CoV-2.
Уникальная платформа EnhancerPlus
●Запатентованная платформа EnhancerPlus от MingCeler может помочь нашим клиентам повысить уровень экспрессии гуманизированных генов.
● Благодаря многолетнему накоплению данных в области эпигенетики и исследований по определению судеб клеток, платформа EnhancerPlus компании MingCeler может точно прогнозировать геномные положения энхансеров, что делает разработку стратегий редактирования генов научно обоснованной.
● В результате целевые гены могут лучше напоминать характер экспрессии и уровни эндогенных генов.
Отчет о случае: Гуманизация гена X.
● Благодаря использованию платформы EnhancerPlus стратегия была оптимизирована, а уровень экспрессии увеличился на три порядка (см. график выше), достигнув требований для разработки лекарств, определенных клиентом на уровне белка.
● После завершения первого в мире массового производства гуманизированных мышей ACE2 в 2020 году компания MingCeler модернизировала модель гуманизированной мыши ACE2 посредством четырех итераций с помощью оптимизации EnhancerPlus, при этом уровень экспрессии гуманизированного ACE2 в конечном итоге приблизился к эндогенной экспрессии мышиного ACE2.
Уровни экспрессии гуманизированного ACE2 в различных органах моделей гуманизированных мышей
Мультилокусное редактирование генов
● Технология TurboMice™ — лучший выбор на рынке для создания мультилокусных комбинаторных моделей мышей с отредактированными генами, обеспечивающая преимущества высокой точности определения местоположения, вставки длинных фрагментов и нескольких генетически модифицированных локусов без проблем с сегрегацией аллелей.
● Технология TurboMice™ позволяет одновременно редактировать до 3 генов для получения гомозиготных многолокусных моделей мышей с отредактированными генами непосредственно из эмбриональных стволовых клеток с отредактированными генами, без необходимости трудоемких процессов селекции/скрининга, обеспечивая разнообразие сложных сложных моделей, необходимых для инновационных исследований лекарств.
● Компания MingCeler за короткое время успешно разработала различные многолокусные мышиные модели с отредактированными генами на основе гуманизированных мышей ACE2.
Редактирование генов длинными фрагментами
Технология TurboMice™ обеспечивает точное редактирование генов длинных фрагментов размером более 20 КБ, способствуя быстрому созданию сложных моделей, таких как гуманизация, условное нокаутирование (CKO) и нокаутирование крупных фрагментов (KI).
Публикации
[1] Ван Г, Ян МЛ, Дуань ЗЛ, Лю ФЛ, Цзинь Л, Лонг CB, Чжан М, Тан XP, Сюй Л, Ли ЮК, Камау ПМ, Ян Л, штаб-квартира Лю, Сюй Дж.В., Чэнь Дж.К., Чжэн Ю.Т. , Пэн XZ, Лай Р. Далбаванцин связывает ACE2, блокируя его взаимодействие с шиповым белком SARS-CoV-2, и эффективен в ингибировании инфекции SARS-CoV-2 на животных моделях.Сотовые Рез.Январь 2021 г.;31(1):17–24.дои: 10.1038/s41422-020-00450-0.(ЕСЛИ: 20.507)
[2] Лю Ф.Л., Ву К., Сунь Дж., Дуань З., Цюань Х., Куан Дж., Чу С., Пан В., Гао Х., Сюй Л., Ли Ю.К., Чжан Х.Л., Ван Х.Х., Луо Р.Х., Фэн XL, Шолер Х.Р. , Chen X, Pei D, Wu G, Zheng YT, Chen J. Быстрое создание гуманизированной инбредной мышиной модели ACE2 для COVID-19 с тетраплоидной комплементацией.Natl Sci Rev. 2020, 24 ноября; 8 (2): nwaa285.doi: 10.1093/nsr/nwaa285.(ЕСЛИ: 16.693)
Поток обслуживания
Все, что вам нужно сделать, это предоставить нам требования к модификации гена для вашей модели мыши.На основании ваших требований мы составим индивидуальный предварительный план и после дальнейшего обсуждения и взаимного согласия подпишем договор на техническое обслуживание.После начала проекта мы будем своевременно предоставлять обновленную информацию о ходе реализации проекта.